Ciudad de México.- Los medicamentos conocidos como GLP-1 han transformado los tratamientos contra la obesidad, la diabetes y el hígado graso, pero conllevan riesgos de deficiencias nutricionales y pérdida de masa muscular. Un compuesto llamado TOFApodría evitar esos efectos si logra pasar de los experimentos en ratones a convertirse en un fármaco para humanos.

Un estudio publicado este viernes en la revista Science Advances muestra que los ratones obesos tratados con ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA) perdieron peso a costa de la grasa corporal, sin una pérdida significativa de masa muscular magra.

Cómo actúa el TOFA en el organismo

De acuerdo con un comunicado de la Universidad de California en Berkeley, el compuesto mejora la sensibilidad a la insulina, bloquea la producción de lípidos como el colesterol y los triglicéridos, y activa genes que ayudan a las células a quemar grasa y generar energía. La reducción de grasa también contribuyó a mejorar los síntomas de hígado graso en los ratones.

“El peso corporal responde a dos mecanismos: ingerir menos calorías o gastar más energía”, explicó Anders Näär, profesor en UC Berkeley y autor principal del estudio. Según señaló, mientras los GLP-1 actúan casi exclusivamente sobre el primer mecanismo, su equipo se enfocó en el segundo.

El TOFA fue descubierto en los años setenta y pertenece a una familia de compuestos que inhiben una enzima llamada ACC, vinculada al bloqueo de la producción de lípidos. Ninguno de los otros inhibidores de esa enzima ha superado las fases intermedias de ensayos clínicos, ya que pueden elevar los triglicéridos y representar un riesgo cardiovascular. Sin embargo, el equipo de Näär halló que el TOFA también activa receptores celulares que impulsan a las células a captar y quemar grasa para generar energía, lo que en los ratones se tradujo en hasta 18% más de energía quemada, sin cambios en su actividad física ni en su temperatura corporal.

Efecto potenciado junto a fármacos como Ozempic

Los investigadores probaron combinar dos compuestos distintos —uno para bloquear lípidos y otro para elevar el gasto energético— pero la mezcla resultó menos eficaz que el TOFA administrado solo. En cambio, al combinar el TOFA con fármacos GLP-1 como la semaglutida (usada en Ozempic y Wegovy) y la tirzepatida (en Mounjaro y Zepbound), observaron mejoras más notables en el peso corporal, el control de glucosa, la insulina y los triglicéridos que con cualquiera de los tratamientos por separado.

“El TOFA actuó de forma aditiva o sinérgica con los fármacos GLP-1 supresores del apetito, por lo que lo consideramos un complemento más que un sustituto”, señaló Näär.

Los autores advierten que el TOFA solo se ha probado en animales y que su seguridad y eficacia en humanos aún no han sido evaluadas, algo que podría comenzar a estudiarse en los próximos años.