El Excelentísimo Luis Guízar Barragán, obispo de la Diócesis de Saltillo, orgulloso de la fundación de un colegio en la ciudad de Monclova en 1948, que les había dado excelentes resultados, solicitó a la madre Adela Dávila, miembro de la Congregación de Religiosas Hijas de María Inmaculada de Guadalupe, otro colegio guadalupano plancartino para que funcione en Piedras Negras, lo que fue aceptado por la religiosa, y el 16 de septiembre de 1950, envió a la hermana superiora María Villalpando a entrevistarse con el Obispo y presentarles a las hermanas Rosa María Pérez Gómez (Superiora), Amelia Román y María Bustos, quienes tendrían la responsabilidad de la fundación del nuevo colegio. 

Llegaron a Piedras Negras el día 18, fueron recibidas en Piedras Negras por monseñor José Jáuregui Yáñez y un grupo de damas de Acción Católica de la población. 

El Colegio México se fundó oficialmente el 19 de septiembre de 1950, con el nombre de Instituto México, con las religiosas ya mencionadas, que, con verdadero entusiasmo iniciaron su labor educativa en una casa en renta, ubicada en la calle de Guerrero No. 4, con pequeñas habitaciones, con un mínimo de mobiliario: cuatro mesitas y algunas sillas, con una población inicial de 42 alumnos, de los cuales a 19 se les ubicó en el nivel preescolar y 23 en primaria. 

El día 19 de octubre se estableció un Comité Pro-Colegio, quedando como integrantes la Sra. Carolina F. viuda de Farías, presidenta de la Acción Católica; la Sra. Alicia Erhard, presidenta del Comité; la Sra. María E. de Múzquiz; la Sra. Rosa B. de Elosua, secretaria; la Sra. Belia R. de Gudiño, la Sra. Guadalupe de Bass y la Sra. Gloria A. de González, tesorera, dirigiendo la reunión la hermana María Villalpando, encargada de la fundación y representante de la superiora general, hermana Adela Dávila. 

El 12 de noviembre se recibió mobiliario adquirido a las religiosas del Colegio Verbo Encarnado de la vecina población de Eagle Pass, Texas. Se escogió el nombre de Instituto México, por estar situado geográficamente en una población fronteriza y con la finalidad de conservar en los alumnos el amor y arraigo a la patria. 

De los alumnos de preescolar se encargó la Srita. Carmen Rodríguez Cabello, en nivel primaria: del primer grado, la hermana María Bustos; de segundo y tercer grado, la hermana Rosa María Pérez Gómez y de cuarto y sexto grado, la hermana Amelia Román. Considerando la cercanía con Estados Unidos, el personal religioso decidió tomar clases de inglés con las religiosas del Colegio del Verbo Encarnado en Eagle Pass, Tex. 

Pronto, en diciembre de 1950, se recibió la noticia de la incorporación del Colegio al sistema educativo vigente y de una nueva sede para poder atender la creciente población. En enero de 1951, la hermana Guadalupe Albor sustituyó a la Srita Carmen Cabello para atender los alumnos de preescolar. 

La nueva sede estaba ubicada por la calle de Morelos No. 17 sur, esquina con la calle de Matamoros y fue imperioso en conseguir otra instalación más amplia en agosto de 1951, en una casa habitación en la esquina de las calles de Matamoros y de Morelos (actualmente derrumbada) y el internado por la calle de Morelos, a un costado del edificio Bres, donde actualmente se ubica la extensión de la Clínica México. Mañana la continuación. (Archivos de la institución).